Hala News – Un equipo científico finalmente resolvió el misterio de una «muerte celular» después de casi 25 años de destrucción masiva de células en moscas de la fruta, cuando los científicos la vincularon con una rara enfermedad inmune que afecta a los humanos.
Después de una serie de pruebas que iban desde moscas de la fruta hasta ratones y humanos, los científicos concluyeron hace unos 25 años que las células caníbales podrían causar una rara deficiencia inmune humana. El descubrimiento ahora resulta prometedor para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.
El equipo descubrió que agregar una forma hiperactiva de la proteína Rac2 a los macrófagos, las células inmunes que se alimentan de patógenos, conduce a la eliminación de células T.
«Este artículo nos lleva desde la biología más básica hasta la explicación de las enfermedades humanas y la aplicación de ese conocimiento al tratamiento del cáncer», dijo Denise Monteil, directora del Laboratorio de Biología Molecular, Celular y del Desarrollo de la Universidad de California en Santa Bárbara. Allí se realizó una encuesta.
Los científicos del laboratorio de Montiel publicaron sus hallazgos en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias y ahora están investigando los mecanismos y las implicaciones.
gen viejo
Rac2 es uno de los tres genes Rac encontrados en humanos que codifican proteínas que desempeñan funciones importantes en la motilidad de las células animales.
«El rack tiene una evolución muy primitiva, por lo que debe cumplir una función esencial», afirma Montell. Las proteínas rac ayudan a formar un andamiaje celular llamado citoesqueleto. El citoesqueleto está compuesto por filamentos dinámicos que permiten a las células mantener su forma o deformarse según sea necesario.
En 1996, mientras estudiaba un pequeño grupo de células en el ovario de la mosca de la fruta, Mantel sugirió que las proteínas Rac desempeñan un papel activo en la motilidad celular. Desde entonces, ha quedado claro que Rac es un regulador casi universal de la citocinesis en células animales.
En la década de 1990, observó que una forma hiperactiva de la proteína Rac1, expresada en unas pocas células de la cámara ovárica de una mosca, destruía todo el tejido.
«La exposición de este ingrediente activo a entre 6 y 8 células destruye un tejido completo de unas 900 células», explicó Abhinava Mishra, científico del Laboratorio Montiel que participó en la investigación.
Hace unos años, comenzaron a acumularse pruebas de que la alimentación de células, también conocida como canibalismo, estaba implicada en la destrucción de tejidos.
Hay un paso en el desarrollo normal de los huevos de mosca de la fruta en el que algunas células, como las células fronterizas (un grupo de células migratorias en los huevos de la mosca de la fruta), consumen a sus vecinas porque ya no son necesarias. De hecho, el canibalismo celular no es tan raro como cabría esperar, ya que cada segundo se descartan del cuerpo humano millones de glóbulos rojos viejos.
Evidencia de una rara enfermedad autoinmune que afecta a los humanos
Según la evidencia, el gen Rac2 es un componente del complejo proceso de alimentación. El equipo descubrió una mutación misteriosa en la que el gen Rac2 estaba sobreexpresado en células sanguíneas humanas de tres pacientes que padecían múltiples infecciones y necesitaban trasplantes de médula ósea.
La activación de este gen provoca inmunodeficiencia en estos pacientes debido a la falta de células T (un tipo básico de glóbulo blanco).
Los científicos trasplantaron macrófagos humanos (células que se alimentan del sistema inmunológico) con células T con Rac2 hiperactivo y observaron un fuerte apetito por consumir más células T.
Luego repitieron el experimento en ratones con la misma mutación hiperactiva de Rac2 y obtuvieron los mismos resultados.
Los resultados proporcionaron una visión inesperada de una rara inmunodeficiencia humana, en la que se encontró que los pacientes con una mutación hiperactiva de Rac2 carecían de células T vitales.
Los científicos concluyeron que una posible explicación para la falta de células T en los pacientes era que estas células T habían sido devoradas por otras células inmunes, como los macrófagos.
Activación selectiva del canibalismo celular.
Utilizando este nuevo enfoque, el equipo activó los macrófagos para desarrollar un nuevo tratamiento contra el cáncer desarrollado por el equipo de la coautora del estudio Megan Morrissey llamado CAR-M, que induce a los macrófagos a comer selectivamente células cancerosas.
La activación de Rac2 puede provocar un aumento en el número de los llamados «superfagos», macrófagos virulentos que devoran y matan muchas células cancerosas.
Este nivel de control es muy ventajoso para cualquier terapia potencial, ya que permitiría a los macrófagos modificados centrar su ataque en las células cancerosas.
agencias
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